Avanços em Psicofarmacologia - mecanismos de ação de psicofármacos hoje - Estudo do Artigo

O Artigo aborda os vários avanços que foram obtidos a partir da elucidação do mecanismo de ação dos compostos psicoativos, a partir da década de 40. Esses fármacos tinha a finalidade de tratar transtornos psiquiátricos.

• 1949- primeiro tratamento com Lítio.
• 1952 - descreve-se os efeitos do antopsicóticos da clorpromazina.
• 1954 - os primeiros ansiolíticos - meprobamato e clordiazepóxido,
• 1957 - os benzodiazepínicos.,

Década de 50 já haviam descoberto cinco grupos de drogas capazes de promover efeitos clínicosem transtornos psiquiátricos:

1.  antipsicóticos (clorpromazina, haloperidol), 
2. antidepressivos tricíclicos (imipramina), 
3. antidepressivos IMAO (iproniazida), 
4. ansiolíticos (meprobamato e clordiazepóxido) 
5. antimania (lítio). 

Com esses fármacos reduziram as internações hospitalares e o tempo de permanência de pacientesd psiquiátricos, conforme pode ser visto abaixo:

• EUA
• 1954- 554.000 pacientes psicóticos hospitalizados.
• 1993 - 77.000 hospitalizados ( quase 40 anos depois)

MODELOS ANIMAIS

• As hipóteses etiopatológicas das doenças mentais originaram-se a partir de estudos em animais sobre os efeitos de drogas no sistema nervoso central (SNC). 
• Os modelos experimentais em animais tentaram estabelecer um paralelo entre os efeitos comportamentais induzidos pelos psicofármacos com os sinais clínicos e/ou neurofisiológicos em humanos, visando contribuir para a elucidação das bases etiológicas das várias doenças mentais. 

TÉCNICAS BIOQUÍMICAS

• permitiram um aprofundamento dos estudos comportamentais. 
• permitiu a identificação de vias neuronais, assim como a mensuração de aminas e seus metabólitos por emissão de fluorescência
• determina a taxa de renovação dos neurotransmissores e demonstrar alterações induzidas por drogas no conteúdo de aminas biogênicas.
• técnica de ligação fármacoreceptor15 utilizando compostos radiomarcados, permitiu a identificação de receptores e transportadores de membrana.
• Essas técnicas permitiram também avaliar os efeitos crônicos das drogas nos receptores, possibilitando o estudo da neuroadaptação funcional, tolerância e dependência.

ANTIDEPRESSIVOS

De 1ª Geração:

• Tranilcipromina e  Fenelzina.
• Inibem irreversivelmente a MAO e os tricíclicos e a recaptura de NA e 5-HT.

Próximas Gerações:

•  compostas por grupos heterogêneos de drogas
•  inibem seletivamente a recaptura de 5-HT (fluoxetina, paroxetina, sertralina), ou NA (reboxetina), ou ambas (venlafaxina), antagonizam receptores serotonérgicos (mirtazapina, nefazodona), ou inibem reversivelmente a isoenzima MAO-A (moclobemida)

BENZODIAZEPÍNICOS

• usadas no tratamento de ansiedade, insónias, agitação, ataques epilépticos, espasmos musculares, privação de álcool 
•  potencializam as ações inibitórias do GABA, através da ligação a receptores específicos, localizados em um complexo molecular envolvendo o receptor de gaba;

PSICOESTIMULANTES

• anfetamina e a fencanfamina, aumentam a liberação de DA e NA
• Os antipsicóticos antagonizam receptores dopaminérgicos centrais, com ação preferencial por receptores.

LÍTIO

• exerce várias ações bioquímicas, tais como a inibição da liberação (dependente de cálcio) de certos neurotransmissores.
• o bloqueio da formação do fosfatidilinositol, através da inibição da enzima inositol monofosfatase.
• modificação das respostas mediadas pelo sistema adenilatociclase.

A próxima etapa da pesquisa com drogas de ação central passa pelo grande desafio do entendimento mais profundo sobre a anatomia e fisiologia do SNC, bem como sobre os processos psicopatológicos.

  

REFERÊNCIAS

AVANÇOS EM PSICOFARMACOLOGIA-MECANISMOS DE PSICOFÁRMACOS HOJE

Clarice Gorenstein1 , Cristóforo Scavone2